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VEGF-A与心血管疾病相关性疾病的研究进展

返回列表 来源:未知 发布日期:2019-05-24 10:28【
1 VEGF-A基因结构及生物学功能
VEGF家 族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF- C、VEGF-D、VEGF-E以及PGF等,其中VEGF-A是目前认为功能上最重要的因子。VEGF-A是一种通过二硫键连接两个亚基的二聚体糖蛋白,它能特异性地作用于血管内皮细胞,并促进其增殖分裂、促进新生血管形成、增加血管通透性。近些年来相关研究证据表明,血管内皮生长因子在高血压、心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病等疾病的发生发展中起着重要的作用。
 
VEGF-A的生物学效应主要依靠与其特异性受体结合介导的,与其结合的主要是特异性受体VEGFR-1和VEGFR-2,主要分布于心血管内皮细胞膜。VEGF-A与两受体结合后,通过不同信号通路途径,促进内皮细胞增殖、分化、迁移及参与新生血管的形成过程。
 
2 VEGF-A与心血管相关性疾病
2.1 冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生是由于急性或慢性心肌供血部分或完全缺乏,导致心肌细胞死亡和瘢痕组织形成,心肌细胞被疤痕组织取代,导致舒缩功能丧失,最终导致心脏功能受损。通常情况下,缺血部位会有新生血管建立侧枝循环,心肌功能的恢复情况依赖于侧枝循环建立的程度。研究表明,血浆中VEGF-A的水平与冠状动脉粥样硬化的程度相关,可以作为反映血运重建的指标。VEGF-A是一种促进血管新生的细胞因子,缺血和缺氧可刺激内皮细胞分泌VEGF-A,急性心肌梗死患者血清VEGF-A迅速急剧升高,再通后又迅速下降,且因其半衰期短,血清VEGF水平可反映心肌缺血程度,能敏感地反映心肌缺血及再灌注情况。
 
最近有研究者对VEGFA基因多态性与CHD风险之间的关系进行了研究。Han等[3]的研究表明,VEGFA rs3025039多态性与另一个中国人群CHD风险显著相关。两个VEGF SNPs(rs699947和rs3025039)与CHD无关。

2.2 高血压 VEGF-A作为血管内皮维持活性的重要细胞
因子,对维持血管内皮功能的完整性意义重大。当血清中VEGF-A含量过高时,会导致局部微循环中的内皮细胞过度分裂增殖,进而引起内皮功能受损。VEGF作用于VEGFR-2,激活内皮NO合成酶(eNOS),进而升高NO湿化瓶,引起血管扩张性增加。

因此,VEGF-A在高血压的发
病中起重要作用,同时也为高血压的治疗提供新的方向。

2.3 动脉粥样硬化 研究证实,VEGF-A在动脉粥样硬化斑块中的呈高度表达,并可能具有促进斑块的发生和发展的作用,一些学者的观点认为,VEGF-A在动脉粥样硬化发生发展中可能的机制是增加斑块毛细血管密度并促进新生血管向内膜延伸。
 
3 展望
如上所述,VEGF-A与心血管疾病关系密切,在心血管疾病发生发展中起到重要作用。高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、急性心肌梗死后的心肌重构、动脉硬化中VEGF-A及其受体的治疗作用值得进一步分析,并可用于寻找潜在的治疗靶点。